泰州会议速记放送| 微谱相容性常见发补案例分享

第八个案例，请提供浸出物制定的依据。这个方案，整体元素有初步依据的，有机物整个研究方案未写明如何制定。这是一篇CDE原文，明确提到了重点关注检出量较大、检测灵敏度低的物质。这是一篇弹性体指导原则原文，明确提到了安全指数的情况。这是有一些指数概念，像氯化苄，这是毒性最强的，就用它做化合物研究。这是一个相对合理的评估方式。

第九个案例，请提供硅胶管的材质证明文件，同时参考USP665、1665对硅胶管进行评估，基于风险考虑是否需要进一步完善组件系统整合。这两张图说明了是做了细胞活性，是做过有生物相容性试验的。

首先，我们根据USP665、1665进行风险评估，在相同性点上测试是进行了提取物测试实验。其次，我们根据BPOG进行风险评估。看到底处于上游、中游还是下游阶段，它的测试量与我们是保持一致的。最后，根据不同设备进行检测。比较推荐的是NIST数据库进行支持。

第十个案例，请提供硅胶管重复使用的证明文件。这个案例是最近遇到最多的案例，这是企业的痛点问题，我们也与企业沟通过了。（1）特殊硅胶管价格高。（2）生产过程中清晰灭菌+生产流程较长。最后，我们也达成了两个共识：（1）灭菌过程对硅胶管影响极大。（2）无法在产线上实现。我们的建议是合并灭菌过程，加速模拟实际硅胶管使用情况，然后再进行检测。

第十一个案例，未对临床实际使用中的给药器具（注射器、输液管路）等进行相容性研究。我们明确了药品的临床使用方式。比如说，在皮下注射静脉推注肌肉注射、短时间内静脉滴注、长时间静脉滴注。

第十二个案例，研究的材质和供应商过少。这个问题要先理解一下，前面提到了给药器具有很多，材质少、供应商是指什么少呢？我们要看一下这些材质的情况。（1）对于一次性使用无菌注射器，通常会有带针的情况，会有给针的规格。其次，规格是否符合复溶体积的要求，或者是常见PP材质。（2）一次性使用输液器。像有带针、不带针，或者有带过滤器及孔径的，常见的有PVC、TPU、TPE材质等，其中典型的PVC含有30增塑剂，这是最需要关注的。（3）留置针。常见的是聚氨酯材质。

PVC材质是传统的材质，大部分含有DEHP增塑剂、粘合剂环己酮等。它对亲酯性药品有不相容性，像紫杉醇等。TPU材质是新型材质，通常含有TOTM或类似的增塑剂、粘合剂环己酮。TPE材质是新型材质，通常含有粘合剂环己酮等。我们建议是：至少对输液选择两个材质，这样就可以对应两个厂家，也就可以满足要求了。

第十三个案例，我们看一下怎么去取得做配伍液。这个案例主要考虑配伍禁忌、再考虑实际使用情况、选择配伍液，最后根据配伍液的情况选择合适的包材材料。配伍液的包装材料要不要考虑相容性呢？我跟注射器厂家有沟通过，他们一批可能挣不多少钱。很多注射器是不稳定的，所以材质就不会稳定。而对于包装材料来说，材质是比较干净而稳定的，相对来讲它更可靠一些。我们的建议是：在选材时说明原因，但不用考察相容性，在配伍液中寻找稳定性。

第十四个案例，原研说明书。配伍浓度在1毫克到5毫克之间，我们通常用输液器与自制品参比制剂进行相容性考察。建议是最高和最低浓度和配伍方式，考虑2种配伍方式下浸出物的进出情况，主要考虑对比。

第十五个案例，未对输液器中明确添加的增塑剂进行研究。针对这种案例，我们在试验前分析确认清楚给药器具中的添加剂信息，要先了解材料，如果不了解材料就做实验一定会有问题。

第十六个案例，未进行配伍稳定性研究和未进行吸附研究。我大概把整个配伍稳定性分了理化性质变化、含量杂质变化（是否有降解、葡萄糖中糠醛）、储存条件（冷藏、室温、避光）、其他（配伍浓度放置方式）。这是一个吸附案例，我们建议：一是多时间取样，建议至少5个时间点；二是取样部位（针头处）；三是空白对照，吸附后看对照趋势；四是含量的变化趋势，并不是去看含量是否跟我的标准对应。

第十七个案例，上半个月自己研究过程中遇到的案例，我认为很典型，也想与大家分享一下。这是DEHP的检测量变化情况，我们在做第一次是13.58套，做第一次复测时是5.54，第二次复测是18.25。我们又在不同温度下进行了测试，后来发现确实是因为温度原因造成的不一样。以上大概是所有发布案例我做了汇总。

第三部分，我做一个总结，很多企业都有难点，比如说行业领域现状，像硬件软件投入大、监管难、材质复杂、专业性强、鱼龙混杂（很多企业不知道自己做，还是选择外包机构，选择外包机构又不知道如何选择）。我们如何破呢？就要做出优秀的点。我认为可以用POEM来实现。